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Título [Principal]: Efeitos do Verapamil (Dilacoron), bloqueador dos canais de calcio, na regenaração do figado de ratos apos hepatectomia parcial
Autor(es): Maria das Graças Vilela Goulart
Palavras-chave [PT]:

Farmacologia , Enzimas,

Thales Rocha de Mattos Filho [Orientador] José Roberto de Oliveira e Silva Maria Cecília Ferraz Arruda Veiga Miguel Angel Castillo Salgado Wilma Pereira Bastos Ramos

Resumo: Têm sido referidos na literatura, efeitos hepatoprotetores de fármacos bloqueadores dos canais de cálcio em lesões hepáticas induzidas por drogas ou hipóxia. Entretanto, pouco se sabe sobre os efeitos dessas drogas no fígado em regeneração, nos aspectos funcionais e histomorfológicos. Propôs-se estudar neste trabalho, os efeitos do verapamil, bloqueador dos canais de cálcio, na regeneração do fígado de ratos após hepatectomia parcial. Avaliou-se os efeitos da droga na evolução estrutural e funcional do fígado em regeneração, através da avaliação histomorfológica do órgão e de análises bioquímicas, no fígado e no soro, da atividade enzimática de aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT), colinesterase (chE), fosfatase alcalina (ALP), γ glutamil transferase (GGT) e das concentrações de proteínas e albumina. Utilizou-se 120 ratos Wistar, machos, com idade entre 90-100 dias ao início das experiências, divididos aleatoriamente em 5 grupos. O primeiro grupo foi submetido a hepatectomia parcial e recebeu verapamil, denominado GRUPO HV (n=24). O segundo foi submetido a hepatectomia parcial e não recebeu verapamil, denominado GRUPO H (n=24). O terceiro recebeu verapamil e não sofreu procedimento cirúrgico, denominado GRUPO V (n=24). O quarto foi submetido a cirurgia simulada e não recebeu verapamil, denominado GRUPO L (n=24). O quinto constituiu-se no grupo controle, destituído dos procedimentos cirúrgicos e recebeu água sem adição de verapamil, denominado GRUPO C (n=24). O verapamil foi adicionado na água de beber na dose de 24mg/rato/dia durante quatorze dias antes das cirurgias e após, até o sacrifício dos ratos. As cirurgias foram realizadas sob anestesia com ketamina (10mg/Kg) e xilazina (4mg/Kg).Na hepatectomia parcial retirou-se o lóbulo mediano e lateral esquerdo, permanecendo na cavidade abdominal do rato, o “fígado residual” para o processo de regeneração. Na cirurgia simulada, realizou-se a extrusão e manipulação dos respectivos lóbulos hepáticos, devolvendo-os intactos na cavidade abdominal. Decorridos 10, 20 e 30 dias da hepatectomia parcial, por laparatomia, realizouse a retirada do fígado e coleta de sangue. Paralelamente, considerando os mesmos tempos, retirou-se fígado e sangue dos animais dos outros grupos experimentais. Utilizou-se 8 ratos de cada grupo para cada tempo. Os lóbulos mediano e lateral esquerdo do fígado de todos os ratos foram divididos em duas partes. Uma porção foi fixada em formol a 10% e preparada para histologia, usando coloração por HE. A outra porção (1g) de tecido hepático, assim como as amostras de sangue foram preparadas para análises bioquímicas. Para estudo histopatológico, considerou-se presença de esteatose, necrose e tumefação dos hepatócitos. Para análise estatística dos resultados bioquímicos, utilizou-se análise de variância ANOVA e teste de TUCKEY. Os resultados mostraram que, embora o sistema enzimático tenha se mostrado comprometido pelo estresse cirúrgico, o verapamil não induziu sinais de intoxicação ou morte dos ratos em nenhum dos grupos tratados, durante todo o experimento. O verapamil, na dose de 24mg/rato/dia, aumentou a síntese de proteínas, a atividade enzimática da colinesterase e da ALP quando o tecido hepático foi agredido pela cirurgia, traduzindo recuperação da capacidade metabólica favorável à recuperação funcional e ao crescimento do tecido hepático. O verapamil diminuiu a atividade das enzimas marcadoras de dano hepatocelular (GGT, AST e ALT) paralelamente à diminuição do grau de intensidade do edema intracelular, comprovado por microscopia ótica, indicando recuperação funcional do parênquima hepático. Sugerindo efeitos hepatoprotetores quando o fígado é lesado pela remoção de 2/3 do tecido após hepatectomia parcial. Abstract: Literature describes a hepatic protection effect of calcium channel blocker drugs in liver damage induced by drugs or hypoxia. However a very few data refers to the influence of such drugs on functional and histomorphological responses during liver regeneration. The aim of the present research is to study the role of verapamil, a classical calcium channel blocker, on the liver regeneration in partially hepatectomized rats. It was studied the effects of the drug on the structural and functional development of regenerating liver by histomorphological and biochemical evaluation, being determined in serum and liver: aspartate and alanine aminotransferase (AST and ALT), cholinesterase (AchE), alkaline phosphatase (ALP) and γ-glutamyltransferase (GGT) as well as protein and albumin. It was used 120 male Wistar rats, aged 90-100 days at the starting of the experiments, randomly divided in five groups. The first one was submitted to partial hepatectomy and treated with verapamil (24mg/rat/day), called HV GROUP. The second group undergo to partial hepatectomy but rats were not treated with verapamil- H GROUP. The third one rats were treated with verapamil but not hepatectomized – V GROUP. The fourth group was submitted to sham operation and not treated with verapamil – L GROUP. The fifth was a control, not operated and not treated with verapamil- C GROUP. The drug was given by oral route, being added to the drinking water along 14 days before the surgery and during the experimental period, up to the sacrifice. Surgery was performed under Ketamine (10 mg/Kg) and Xylazine (4mg/Kg) anesthesy. In partial hepatectomy, the median and left lateral lobules were excised, remaining in the abdominal cavity the called “residual liver”, to regeneration. Sham operation was performed using the same procedures of partial hepatectomy, without excision of lobules. After 10, 20 and 30 days of partial hepatectomy, laparotomy was performed, being excised the remaining liver and blood samples taken to biochemical analysis. It was run in parallel the excision of the liver and taken blood samples of the other groups. The liver was divided in two parts, one to histology (fixed in 10% formaldeide and stained in HE). Another part was prepared to biochemical analysis, in parallel with serum samples. Histopathology was performed, being observed steatosis, necrosis and hepatocytes swelling. To statistical evaluation of data, variance ANOVA analysis and TURKEY tests were used. Results show that the enzymatic system is disturbed by the surgical procedures but no toxic response to verapamil was observed. In the regenerating liver verapamil stimulated the protein synthesis, as well as increased the cholinesterase and alkaline phosphatase enzymatic activities, indicating metabolic and functional recuperation of the organ. On the other hand, the enzymes GGT, AST and ALT significantly raised after hepatectomy, returning to normal values at the 30th day, indicating a final recuperation of hepatocelular disturbances. Verapamil diminished intracellular swelling in the regenerating liver, indicating a hepatoprotection induced by the drug.

Idioma: Português Data de Publicação: 2004 Local de Publicação: Piracicaba, SP Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho Instituição: Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba Nível: Tese (doutorado) UNICAMP: Programa de Pós-Graduação em Odontologia

Dono: admin
Criado: 19-08-2004 11:09
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